El detective Charlie Hudson se une a lo que él llama su 'animal de aplicación de la ley altamente entrenado', el perro pastor alemán llamado Rex, con quien prefiere formar equipo porque no habla demasiado.

Hudson y Rex investigan la muerte de un temerario practicante de parkour.

Cuando un polémico profesor universitario es encontrado muerto en su clase, Charlie y Rex investigarán mientras Jesse se infiltra y pronto encuentra el peligro.

Cuando un cuidador de mascotas profesional muere golpeado por un árbol mientras vigilaba a un perrito, Hudson y Rex se encargan del caso y descubren desde un chantaje hasta un fetichismo por los pies.

Charlie y Rex reabren un caso sin resolver que puede estar relacionado con un caso reciente; Donovan le pide a Charlie que espíe a su hija.

Un camión de comida explota matando a una joven, le toca a Rex descubrir al asesino.

Encuentran al comisario de una galería asesinado en su sala de exposiciones; también ha desaparecido una escultura. Charlie, Rex y Sarah se lanzan al mundo del arte. Jesse siente un nudo en el estómago cuando Sarah lo elige como su nuevo compañero de carrera.

Hudson y Rex investigan una serie de muertes recientes en una residencia de ancianos.

Sara visita a un amigo en un laboratorio y un hombre armado toma a todos como rehenes mientras intenta encontrar pruebas de que el laboratorio alteró el cerebro de su esposa en un ensayo con drogas.

Mientras investigan la muerte de un entrenador de patinaje artístico, Charlie y Rex tienen que identificar a los sospechosos antes de que Charlie y Sarah se conviertan en las próximas víctimas.